氯胺酮疗效和不良反应新证：首次大规模研究分析

最近，氯胺酮可以说是抑郁症领域的“网红”，不断有研究证明其抗抑郁疗效有巨大优势，特别是对于难治性抑郁症。很多专家呼吁其临床应用，事实上越来越多的氯胺酮“超说明书”用于抗抑郁。目前的研究结果多为小规模的临床证据，尚缺乏大规模和长期的研究。最近，有一项大规模的统计分析结果，从另一个角度再次证明氯胺酮作为抗抑郁剂的临床治疗优势。

从疼痛治疗看氯胺酮，研究“超说明书”使用药物的新视角

在精神疾病患者中，疼痛是极常见的一种症状。研究显示，抑郁症患者伴有躯体性疼痛症状的患病率为65%，伴有一种以上慢性躯体疼痛症状者高达43.4%，远高于其他疾病中的16%。另一方面，国内的调查显示，因非特异性疼痛而就诊于神经科的患者中，有49.2%符合抑郁发作的诊断标准，其中80.7%的患者评价其疼痛为中重度。

疼痛与抑郁症有紧密关联，而且其严重程度与抑郁症严重程度呈正相关。从机制上看，疼痛和抑郁症可能都与五羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质的功能失调相关。从治疗上，SSRI类、SNRI类、三环类等抗抑郁药也应用于治疗疼痛。可以说，抑郁症和疼痛几乎在一条船上。

基于疼痛和抑郁这种几乎共生的关系，氯胺酮也批准用于治疗疼痛。美国加州大学圣迭戈分校的研究人员也认为氯胺酮的抗抑郁疗效很好，但是看到目前几个研究样本量较小，只有20-57人，同时，临床研究费钱费力还有伦理障碍，因此他们想到依据疼痛与抑郁的相关性，从治疗疼痛的角度分析氯胺酮的抗抑郁效果。他们在FDA不良反应报告系统（FAERS）数据库的八百万份患者报告中，找到了41337个使用氯胺酮治疗疼痛的报告作为调查组，另有23万多个使用其他药治疗疼痛的报告作为对照组，采用逆频率分析法（IFA）进行统计分析。

结果

1. 联用氯胺酮治疗疼痛的患者中出现抑郁的频率显著低于对照组，对数优势比Log OR -0.67±0.034（负值表明氯胺酮的保护效应）。作者认为，这是由于氯胺酮快速起效的抗抑郁效果得到的受益。同时，使用氯胺酮的患者，出现疼痛的频率也大为减少Log OR -0.41±0.019（图一）。

2. 考察氯胺酮在疼痛治疗处理中的优势，发现使用氯胺酮的患者能够减少阿片类药物引起的不良反应，主要减少的是便秘（Log OR -0.17±0.023）、呕吐（Log OR-0.16±0.025）、恶心（Log OR -0.45±0.034）（图二），表明氯胺酮不仅可以改善疼痛症状，还可以减少对阿片类药物的依赖。

3. 考虑到其他药物如双氯芬酸（非甾体抗炎药）、米诺环素（抗生素）等因其抗炎作用起到的抗抑郁效果，排除氯胺酮组中使用这些药物的患者后，与对照组相比，氯胺酮的使用仍然减少了抑郁的出现频率（Log OR -0.56±0.035）。

4. 由于氯胺酮的强效抗抑郁作用，未来可能单用或联用其治疗抑郁症，研究人员也分析了氯胺酮可能的不良反应，发现氯胺酮可能会引起肾衰竭以及低血压等不良反应（图三），提示应当谨慎用于肝肾损伤的患者。

本研究以一种新的视角首次为氯胺酮的抗抑郁效果提供了大样本的数据支持，结果也符合当前的研究和期望，当然还是有一些不良反应风险。鉴于此，如果能规避药物滥用的风险，应该早日推动氯胺酮或者其改良药的临床应用，解救处于抑郁深渊的患者。小编以为，这项研究不仅结果够好，更重要的是研究思路。本研究也为“超说明书”使用药物的研究提供了“曲线救国”的方法。另外还要提醒的一点是学好统计，搞起研究来事半功倍，真真是极好的，有想法的同学不妨一试。

图片来源：网络

参考文献

Isaac V. Cohen, Tigran Makunts, Rabia Atayee, Ruben Abagyan. Population scale data reveals the antidepressant effects of ketamine and other therapeutics approved for non-psychiatric indications. Scientific Reports, 2017; 7 (1) DOI:10.1038/s41598-017-01590-x

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小编：路飞

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